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[TCT2006]肌形成和血管发生的更好临床试验专家认为,因为过分热情使得终点测量和Post hoc亚组分析乏力,先前的努力已受阻

作者:国际循环网   日期:2006/10/27 0:00:00

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Stephen Epstein医学博士作为国立卫生研究院30年的研究员,目前在华盛顿医院中心的心血管研究所工作,其目击了肌形成和血管发生研究的开始。 “最初我们认为通过发展侧支能够改善自身状况。虽然动物中取得某些有益结果,但在人类试验却证实是否定的。”Epstein说。 Epstein说研究者已花费巨多时间进行动物研究,期望能使患者从中受益。 对成为临床治疗的渴望有时导致不可靠的临床试验记录。 “有趋势表明,凡是小的阳性结果可能在研究中证实为阴性。当我们那样做时,我们被告知数据需梳理,这非常常见。”Epstein说。 

理解机制
 

Epstein说,随着从基因治疗领域到细胞治疗领域转移,动物试验结果与人试验结果不同仍持续存在。“我们知道许多分子能够刺激内皮细胞生长和抑制凋亡”,“我们已发现人类中也有此作用,但在人类临床试验中并非绝对,其可能是另一代或者是两个,因此何时我们才能前进?” 

试验困难
 

血管发生临床试验设计中的一个主要问题是当前无强有力的临床终点。 “我们使用如平板运动时间作为终点,而实际上我们需要测量血流,后一指标在人类中不能如在动物中一样随便获取。” 甚至在有100名患者的临床试验中,一些患者可能收益,而一些可能无效。 Post hoc亚组分析不能解决该问题。 “每当出现一项具有临界意义的血管发生研究时,就会产生溶栓治疗的想法。我们直到完成20 000名患者试验后才知道溶栓治疗是否有效。不幸的是,获得象结合血管发生那样的试验非常困难。” 

分子推动
 

Epstein认为心脏病学已渐渐进入分子治疗阶段,因为已在冠脉搭桥和瓣膜手术取得巨大成功。 “通过对比,在肿瘤方面并无建树,因此不得不转向分子方法以推动研究前进。心脏病学也必须奋起直追。” 然而,自此该领域充满了各种新知识。“研究进展非常快,您没有时间烦恼,你需要不断进行学习。” Epstein认为未来的治疗策略将集中于各个亚组的定向治疗。“我们最大的一个难题是如果给你一种药物或任何全身干预,你将冒非治疗目标的组织和器官系统发生毒副效应的风险。”Epstein说,“随着纳米技术的进展,我们将能进行更有效的定向治疗。”

版面编辑:国际循环



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