TCT 2016年会上发表的一项最新研究表明,在接受强化他汀治疗的患者中,斑块形态的变化尤其是纤维帽的增厚与胆固醇转运改善具有相关性。
研究者美国西奈山伊坎医学院的Annapoorna Kini及其同事入选85例针对罪犯病变行PCI治疗的稳定多支冠状动脉病变患者,在其接受瑞舒伐他汀40 mg治疗8~12周后进行影像学检查并评估胆固醇流出能力。结果发现,就血脂而言,治疗结束后受试患者的总胆固醇水平从153.3mg/dl降至115.0 mg/dl,LDL-C从87 mg/dl降至50.6 mg/dl,载脂蛋白谱改善,C反应蛋白水平下降,但HDL-C水平无变化。就斑块形态而言,干预结束后,纤维膜的最小厚度由100.9 μm增加至108.6 μm,薄纤维帽斑块(TCFA)的人患病率从20.0%降至7.1%(P=0.003)。进一步分析发现,干预结束后患者的胆固醇流出能力显著改善。多因素分析显示,纤维帽厚度的改变与胆固醇流出能力增加具有独立相关性。进一步对接受大剂量他汀治疗前后患者外周血单核细胞进行基因表达分析发现,与干预前相比,大剂量他汀干预后与胆固醇合成、不饱和脂肪酸调节、细胞胆固醇吸收、胆固醇流出及炎症相关的六个基因表达发生了变化。
上述结果提示,他汀治疗可改善胆固醇流出能力,降低C反应蛋白水平,增加纤维帽厚度;而胆固醇流出能力的改善可能有助于斑块稳定性,这为他汀治疗的有益效应提供了新的潜在机制。鉴于研究未设立对照组,故该研究结果有待进一步验证。此外,未来有必要进一步开展相关转录组学研究以期识别可预测患者对他汀治疗反应的标志物。
参考文献:
Kini A, Vengrenyuk Y, Shameer K, et al. Intracoronary imaging, cholesterol efflux, and transcriptomes after intensive statin treatment: the YELLOW II study. J Am Coll Cardiol. 2016;Epub ahead of print.