众所周知，多囊卵巢综合征（PCOS）、妊娠期糖尿病、2型糖尿病甚至肥胖女性妊娠期间越来越多地处方应用二甲双胍。尽管人们知道二甲双胍会通过胎盘，但这种宫内暴露对后代的长期影响仍不清楚，既往相关结果也并不一致。近期《临床内分泌杂志》发表的有关挪威两项临床对照研究的最新随访数据显示，妊娠期间服用常用降糖药物二甲双胍或可增加后代超重或肥胖风险。

 

　　研究者挪威科技大学的Liv Guro Engen Hanem等对有关二甲双胍与安慰剂治PCOS女性的两项随机双盲对照研究中的后代共计182例儿童进行分析。结果发现，宫内未暴露（母亲妊娠期间应用）及未暴露于二甲双胍儿童的出生体重无显著差异，母亲的基线特征（入选时特征、避孕方式、妊娠并发症、孕期体重增加、胎盘重量及母乳喂养持续时间）亦无显著差异。但是，6月龄~4岁期间，两者的体重出现显著差异（P=0.015）。与未宫内暴露于二甲双胍者相比，宫内暴露于二甲双胍的儿童4岁时的平均体重及体重指数的z评分可分别增加0.38（P=0.017）和0.45（P=0.010）。此外，宫内未暴露于（母亲妊娠期间应用）二甲双胍儿童4岁时发生超重或肥胖的风险可达宫内未暴露于二甲双胍的儿童的两倍多（OR值=2.17，P=0.038）。但是，二甲双胍宫内暴露对儿童4岁时身高的z评分无显著影响（P=0.651），对1岁时的头围亦无影响。进一步分析发现，每有7.4例儿童宫内暴露于二甲双胍可能有一例发生超重或肥胖。

 

　　研究者强调，鉴于既往研究显示二甲双胍对儿童的代谢健康有保护作用，故该研究结果还是有点出人意料。鉴于该研究仅涉及PCOS女性且受试者的参与率较低，故未来有必要进一步开展更多研究确定宫内二甲双胍宫内暴露对儿童的影响。

 

　　J Clin Endocrinol Metab. 2018.